Технологія нового покоління, що прискорює створення моделі миші
Технологія TurboMice™
Розроблено MingCeler шляхом серії оптимізацій тетраплоїдної комплементації.
Шляхом комбінуванняТехнологія точного редагування геніві оптимізована мишаТехнологія підготовки ембріональних стовбурових клітин, тепер ми можемо редагувати майже будь-який локус цільового гена.
Технологія TurboMice™
Наша високоефективна технологія Tetraploid Complementation дозволила нам значно підвищити рівень народжуваності мишей від 1%-5% до 30%-60% за допомогою генно-відредагованих стовбурових клітин, що майже відповідає ефективності нормального перенесення ембріонів.
MingCeler є першою компанією в світі, яка успішно здійснила трансформацію технології Tetraploid Complementation з лабораторії на промислове застосування.
Традиційна технологія
Традиційна технологія моделювання тварин, така як пронуклеарна мікроін’єкція та ES-націлювання, передбачає розведення принаймні 2-3 поколінь для отримання мишей з гомозиготним генотипом, що зазвичай займає 6-8 місяців.
Цей тривалий процес значно перешкоджає прогресу та ефективності розробки нових ліків і досліджень захворювань.
Швидка партія
1. до 20 гомозиготних мишей зі зміненими генами всередині2-4 місяці.
2. ≈ 50 гомозиготних мишей у наступному2 місяці.
3. 400+ гомозиготних мишей всередині8-12 місяців.
Звіт про випадок у 2020 році
Технологія TurboMice™ була використана для швидкого виробництва500 гомозиготнихгуманізованих мишей ACE2 протягом усього8 місяцівдля досліджень препаратів і вакцин проти COVID-19.
Гнучкий вибір напруги
Традиційні методи мають значні обмеження у виборі штамів мишей, тоді як технологія TurboMice™ пропонує більшу гнучкість завдяки різноманітності інбредних та аутбредних штамів на вибір (включаючи Balb /c, ICR, C57BL/6 тощо).
● Миші покоління F0, створені за технологією TurboMice™, є цільовими мишами одноклітинного походження.
● Отже, генетичний матеріал мишей F0 є ідентичним, що зменшує експериментальні помилки, викликані мінливістю генетичного матеріалу.
● Таким чином, експериментальні дані для оцінки ефективності ліків та інші експерименти є більш послідовними та надійними.
Зберігає хорошу генетичну цілісність
Точне редагування генів in situ
● Точне редагування генів in situ з точними рівнями експресії генів і точною тканинною специфічністю.
● Гуманізовані миші ACE2, створені за допомогою традиційних методів, створюються шляхом екзогенного введення промотору K18-ACE2, який не може досягти точного редагування через випадкову вставку, що призводить до відсутності тканинної специфічності експресії ACE2 у сконструйованій моделі гуманізованої миші ACE2 .
● Гуманізовані миші ACE2 MingCeler виявляють специфічну експресію в різних органах (графіки C і D вище) і ефективно моделюють клінічні характеристики після інфекції SARS-CoV-2.
Унікальна платформа EnhancerPlus
●Власна платформа MingCeler EnhancerPlus може допомогти нашим клієнтам покращити рівень експресії гуманізованих генів.
● Платформа MingCeler EnhancerPlus, яка була результатом багаторічного накопичення даних в епігенетиці та дослідженнях визначення долі клітин, може точно передбачити геномні позиції підсилювачів, завдяки чому розробка стратегій редагування генів базується на доказах.
● У результаті цільові гени можуть краще нагадувати моделі експресії та рівні ендогенних генів.
Випадок: Гуманізація гена X.
● Використовуючи платформу EnhancerPlus, стратегію було оптимізовано, і рівень експресії збільшився на три порядки (див. графік вище), досягаючи вимог до розробки ліків, визначених замовником на рівні білка.
● Після завершення першого в світі масового виробництва гуманізованих мишей ACE2 у 2020 році MingCeler оновив модель гуманізованих мишей ACE2 за допомогою чотирьох ітерацій за допомогою оптимізації EnhancerPlus, при цьому рівень експресії гуманізованого ACE2 врешті досяг майже ендогенної експресії мишачого ACE2.
Рівні експресії гуманізованого ACE2 в різних органах гуманізованих мишачих моделей
Багатолокусне редагування генів
● Технологія TurboMice™ є найкращим вибором на ринку для генерації мультилокусних комбінаторних генно-редагованих моделей мишей, що дає переваги високої точності у вставці місця, вставки довгого фрагмента та кількох генетично модифікованих локусів без проблем алельної сегрегації.
● Технологія TurboMice™ дозволяє одночасно редагувати до 3 генів для отримання гомозиготних мультилокусних генно-редагованих моделей мишей безпосередньо з генно-редагованих ембріональних стовбурових клітин без потреби у трудомістких процесах розведення/скринінгу, забезпечуючи різноманітність складних моделей високої вартості, необхідних для інноваційних досліджень ліків.
● Компанія MingCeler за короткий час успішно розробила різні багатолокусні моделі мишей із редагуванням генів на основі гуманізованих мишей ACE2.
Редагування довгого фрагмента гена
Технологія TurboMice™ забезпечує точне редагування генів довгих фрагментів понад 20 кб, сприяючи швидкому створенню складних моделей, таких як гуманізація, умовне нокаутування (CKO) і блокування великих фрагментів (KI).
Публікації
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin зв’язує ACE2, блокуючи його взаємодію зі спайковим білком SARS-CoV-2, і є ефективним при інгібуванні інфекції SARS-CoV-2 на тваринних моделях.Cell Res.Січень 2021;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(ЯКЩО: 20,507)
[2] Лю Ф.Л., Ву К., Сунь Дж., Дуань З., Куан Х., Куанг Дж., Чу С., Панг В., Гао Х., Сю Л., Лі Ю.С., Чжан Х.Л., Ван Х.Х., Луо Р.Х., Фен XL., Шолер Х.Р. , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Швидке покоління гуманізованої інбредної моделі миші ACE2 для COVID-19 з тетраплоїдною комплементацією.Natl Sci Rev. 2020, 24 листопада; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(ЯКЩО: 16,693)
Потік послуг
Все, що вам потрібно зробити, це надати нам свої вимоги до модифікації гена для вашої моделі миші.На основі ваших специфікацій ми складемо індивідуальний попередній план і після подальшого обговорення та взаємної згоди підпишемо контракт на технічне обслуговування.Після початку проекту ми будемо своєчасно повідомляти про прогрес.